意大利国家研究委员会RobertoImprota教授团队在自然出版社与川大华西医院生物治疗国家重点实验室联合主办的《SignalTransductionandTargetedTherapy》(STTT)上发表展望，讨论紫外线诱导的DNA损伤。RobertoImprota教授是该文的通讯作者，LaraMartinez-Fernandez博士为第一作者。

　　最近进入夏天了，阳光十分明媚，晒太阳可以刺激身体对维生素D的吸收，但过量暴露在紫外线下，也可能使皮肤癌变，形成皮肤癌。在这篇展望中，来自意大利国家研究委员会的RobertoImprota教授介绍了紫外线如何影响人的基因。

　　DNA甲基化是最常见的表观遗传修饰之一，甲基化异常与多种肿瘤的发生有关，同时表观遗传修饰的可逆性也为靶向治疗提供了重要机会。其中胞嘧啶的甲基化/去甲基化在表观遗传中起着重要作用，实际上，有研究表明胞嘧啶的甲基化与皮肤癌的发生相关。胞嘧啶5位的甲基化(C5-甲基化;图1)在细胞分化到基因表达的各种生物过程中起到调节作用。由于甲基化程度在细胞周期中变化，5-甲基胞嘧啶(5mC)被认为是遗传密码的第五个“动态”字母。5mC和相关信号转导的功能可能受到紫外线(UV)辐射引起的胞嘧啶的化学改变的高度影响。与遗传变化相反，表观遗传修饰通常是可逆的，这为使用特异性抑制剂的靶向治疗提供了机会。在这方面，5mC尽管只占人类基因组中碱基的至多5%，但它可作为内源诱变剂。甲基化与癌症之间的相关程度取决于肿瘤类型。特别别是近期的研究表明，约40%的黑色素瘤与C5甲基化有关。众所周知，5mC是一个可变的位点，涉及遗传性疾病和肿瘤，因为它可以自发脱氨酸胸腺嘧啶。

　　在这篇展望中RobertoImprota教授简要回顾了甲基化胞嘧啶特异性紫外线诱导反应性的物理化学参数。文章先介绍了C5甲基化对5mC单体激发态的静态和动态特性的影响，这可能影响其光化学行为。然后，再简要讨论控制光二聚反应的电子原理，作者分析C5-甲基化诱导的构象和电子修饰如何影响研究的反应。最后，作者简要总结C5甲基化对DNA光活化反应性的影响，并讨论了这一领域的主要观点。这些研究结果为研究人员了解DNA甲基化并开发基于这一机制的抗癌药物提供了基础。

　　最后阳光虽然美好，可要记得防晒哟~

　　参考文献：

　　(1)BaylinSB,JonesPA.Adecadeofexploringthecancerepigenome—biologicalandtranslationalimplications.NatRevCancer2011;11:726–734.

　　(2)HollidayR,PughJE.DNAmodificationmechanismsandgeneactivityduringdevelopment.Science1975;187:226.

　　(3)ListerR,EckerJR.Findingthefifthbase:genome-widesequencingofcytosinemethylation.GenomeRes2009;19:959–966.